中药大品种谁裁出？科学家研究似剪刀

　　

“儿童专用药小儿扶脾颗粒大品种培育关键技术研究”

项目中期评估会顺利召开

科学家展示阶段性研究成果

　　2017年9月23日上午，湖南省战略性新兴产业科技攻关项目“儿童专用药小儿扶脾颗粒大品种培育关键技术研究”中期评估会在时代阳光药业长沙营销中心举行。会上，中国中医科学院中药研究所、湖南省药物安全评价中心、湖南省中药所等科研机构参与本项目的研究人员带来了最新的项目研究进展。

　　

 

项目背景

 

　　小儿扶脾颗粒是湖南时代阳光药业股份有限公司独家品种，可健脾胃，助消化，用于小儿脾胃气虚，消化不良，体质消瘦。上市多年来备受家长及临床医生认可。“儿童专用药小儿扶脾颗粒大品种培育关键技术研究”于2016年11月通过湖南省科学技术厅立项。项目从建立全程化的质量标准体系，科学论证产品的有效性和安全性，凸显产品的临床价值等方面开展研究，为培育儿童专用中药大品种奠定技术基础。

　　整合药理学研究进展

　　“产品有助于促进胃排空，增加胃泌素、胃动素、淀粉酶等的分泌，调节一些重要胃肠肽的功能，从而促进钙的吸收，有效治疗儿童功能性消化不良等病症。”

　　课题负责人：卫军营（中国中医科学院中药研究所整合中药组学研究室主任、副研究员、博士）

　　我们采用了网络药理学预测结合实验验证的办法。网络药理学分析结果显示，小儿扶脾颗粒能促进钙吸收、胆汁和胃酸等的分泌，而这些作用大多与功能性消化不良有关。因此选用功能性消化不良动物模型进行药效评价。目前，已完成胃排空试验、血清淀粉酶实验及血清胃动素等实验。

　　药效学研究进展

　　“产品对小鼠小肠推进运动和胃肠激素分泌具有明显促进作用。对胃排空运动具有一定的剂量相关性；所试剂量对免疫功能有一定提高作用。”

　　课题负责人：李洪梅（中药研究所中药新药研发中心副主任、博士）

　　根据小儿扶脾颗粒的功能主治，我们设计了三组实验模型。第一组功能性消化不良模型中，小儿扶脾颗粒对小鼠的炭末推进率、血清中胃泌素和胃动素水平都有明显提高，意味着该药对胃肠运动和胃肠激素分泌具有促进作用。

　　第二组实验我们分别测试了对不同类型小鼠的小肠推进运动和胃排空运动的影响。第三组我们观察了大黄灌胃致小鼠脾虚模型，发现实验剂量可明显延长脾虚小鼠的游泳时间。而对非特异性免疫功能（单核巨噬细胞吞噬功能）的研究中，小儿扶脾颗粒呈现了一定的增强作用。

　　全程质量标准化体系及工艺优化研究进展

　　“对产品质量控制标准进行了优化，建立了新的定性鉴别指标，提高了产品定量限度。进行了产品成型工艺的优化研究，并针对不同的样品开展质量对比研究。”

　　课题负责人：彭艳梅（湖南省中医药研究院中药研究所制剂室主任、研究员、博士）

　　小儿扶脾颗粒原工艺辅料用量较大。我们已经比较了三种新的成型工艺，按产品国家标准对样品进行了质量对比研究。下一步，我们将建立从原料到产品的全程质量化控制标准体系。同时开展工艺变更前后的薄层鉴别、含量测定、指纹图谱、重金属、砷盐等对比研究，建立变更工艺后产品的质量标准（草案），并对变更后三批中试样品进行3个月乃至更长时间的稳定性试验。

　　毒理学研究进展

　　“未发现小儿扶脾颗粒重复给药3个月对幼龄SD大鼠有毒性意义的病理改变，研究结果表明产品无发育毒性，安全性高”

　　课题负责人：姜德建（湖南省药物安全评价研究中心主任）

　　实验设计的模型，是采用出生8天后的幼鼠，按照公斤体重的5倍、10倍、20倍连续给药97天，观察是否有影响。如果出生8天的幼鼠可以使用，也即意味着药品可以适用于新生儿阶段的儿童。给药周期选择97天，涵盖了小鼠的幼年到童年，针对临床即可在儿童的各个年龄阶段服用。剂量选择最大到20倍，尽可能暴露毒性，也防止营养性的发育问题。

　　我们观察了心肝脾肺肾等重要脏器，以及出生以后才开始发育的神经系统、生殖系统、骨骼系统和免疫系统。在模型设计下，对幼年动物没有明显毒性反应。

　　

小儿扶脾“高位嫁接”策略

　　

时代阳光药业首席科学家 杨洪军教授

　　一直以来，我们强调中药大品种的三个特点：临床价值大、科学价值强、市场价值高。临床是导向，要针对确切的临床定位做后期研究，我们的效果才会最大化。所以在项目开展之前，我们完成了产品资料的研究和药物安全性的评价。在这个基础上，就要启动更高级的临床研究，使得产品的结果优势和特点在更大的层面和更高的程度得以彰显。

　　项目开展后，各个课题所涉及的实验模型，都是在采纳专家意见后反复论证、调整的结果。现在大量的研究发现，肠道菌群的变化和适应性疾病有关。作为一个传统的中成药，如果还按照传统的模式来做，很难有创新。所以我们立足于“高位嫁接”策略，将小儿扶脾颗粒技术提升与科技前沿相结合，现在得到的结果非常令人振奋，为下一步探索整合标志物为指标的临床精准应用奠定了基础。

　　与会专家发声

　　杜守颖

　　北京中医药大学教授、博士生导师、制药系主任、著名中药制剂专家

　　小儿扶脾颗粒在工艺研究中进行了大量的成型工艺和辅料的筛选，为工艺提升提供了技术的支持。建议在研究过程中应注重科学数据的收集和量化的评价指标。

　　欧阳红娟

　　湖南省儿童医院消化内科主治医生

　　小儿扶脾颗粒对小儿厌食、纳差、消化不良效果不错，根据临床使用经验，建议服用疗程长一些，效果更明显。